Разгледайте статията История на Панама Въведение в История на Панама
<р> The Caribbean крайбрежието на Панама е изследван от испанска експедиция под Родриго де Bastidas около 1500. Районът е бил обитаван от няколко племена от индийците, на CUNA е най-големият. През 1502 Христофор Колумб отплава по крайбрежието на централната част на провлака и заяви зоната за Испания. В северното крайбрежие на Панама е местоположението на първата испанска уреждането на континента.
В 1509 испанското правителство издава лицензи на Алонсо де Охеда и Диего де Nicuesa за уреждане на регионите проучени от Bastidas и Колумб. Първите колонии са създадени през 1510 в Сан Себастиан (на това, което сега е на северния бряг на Колумбия) и Nombre де Диос. Те, обаче, не се развиват, поради болест, глад и конфликти с индианците. Първият успешен сетълмент, Санта Мария, е основана през 1510 г., когато Васко Нунес де Балбоа убеден заселниците в Сан Себастиан, за да се премести в ново място на западния бряг на залива Дариен. Индианците в новия сайт са бързо покори и Балбоа става управител на новата колония. През 1513 Balboa си проправи път през провлака и открил в Тихия океан.
New World пътувания Балбоа е. По-малкият Картата показва маршрут Васко Нунес де Балбоа е от Испания до Карибите в 1501. По-голямата Картата показва своите маршрути през Карибско море. През 1501 и 1502, Balboa мина покрай северното крайбрежие на Южна Америка и до Испаньола. Той спомага за създаването на колонията на Дариен в 1510. През 1513, Балбоа пресича Панамския провлак и незрящи Тихия океан. <Р> Balboa бе заменен в командването, а по-късно да се умъртви, от Pedrarias де Авила, който през 1519 г. основава град Панама на южния бряг на провлака да служи като седалището на правителството. Франсиско Писаро през 1531 стартира завладяването на Перу от новия град. A-каменна настилка е построена от Панама Сити да Portobelo, и всички злато и сребро, и скъпоценни камъни, взети от перуански мини преминали през него да бъдат заредени в испанските галеони на брега на Карибско.
<Р> Privateers на други европейски страни, особено на Англия, тормозени испанския Майн (континенталната част). През 1572 Франсис Дрейк иззети муле влак на съкровище пресичане на провлака. Към момента на смъртта си през 1596 г. той се готви да атакува Portobelo. Пристанището е бил заловен през 1601 г. от Уилям Паркър и бе уволнен през 1668 от Хенри Морган, който се завърна през 1671, за да грабят и да изгори Панам